血管上的G蛋白偶联受体——G蛋白偶联雌激素受体

      G蛋白偶联雌激素受体 ( G-protein-coupledestrogen receptor, GPER）是在1997年新发现的一种受体，它有别于经典雌激素核受体，而是典型的七次跨膜 GPCR。该受体曾被归为孤儿受体，命名为GPR30。它最先是在MCF7细胞中被发现，现已在多种细胞中得到克隆，其中包括血管内皮细胞和平滑肌细胞。目前为止，尚未发现GPER有受体亚型。受体的配体，除了内源性激动剂17β-雌二醇外，还有外源性激动剂G-1、氟维司群（fulvestrant）、他莫昔芬（tamoxifen），以及拮抗剂G-36和G-15。
      GPER 在血管平滑肌细胞和内皮细胞中高表达。在细胞内主要定位于细胞膜、内质网、线粒体和高尔基体。平滑肌细胞的GPER与雌激素结合，通过激活细胞外信号调节激酶（ERK）、磷脂酖肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt )、Ca²⁺和环腺苷酸（cAMP）等信号转导途径发挥生理作用。大鼠肠系膜动脉平滑肌细胞的 GPER 与腺苷酸环化酶（AC）在细胞小凹（caveolae）共定位，GPER通过偶联G_S介导AC激活，使细胞中的CAMP水平增加。在内皮细胞，目前认为NO 释放是 GPER 发择功能的主要信号转导形式。
      GPER可以介导血管舒张效应。GPER 激动剂G-1剂量依赖性地子(起冠状动脉舒张，这种舒张效应是血管内皮依赖的，可被内皮细胞剥脱或内皮一氧化氮合酶（NOS）抑制剂L-NAME所完全抑制。GPER在小鼠主动脉和肠系膜动豚中的舒张血管作用同样是内皮细胞依赖的，这些结果提示GPER的舒张血管作用是内皮细胞NO介导的。然而也有研究发现在内皮细胞剥脱的血管中，持续输注 G-1依然能够抑制AngI介导的大动脉收缩作用，这说明 GPER具有内皮细胞非依赖的血管功能调节机制。在动脉粥样硬化、高血压等疾病状况下，血管受到损伤，平滑肌细胞发生去分化，重新进人细胞周期，增殖和迁移能力显著增强。有研究表明雌激素能够抑制血管损伤诱导的平滑肌细胞增殖，G-1 能够通过激动GPER抑制人和猪冠状动脉平滑肌细胞的增殖。