血管上的G蛋白偶联受体——鞘氨醇-1-磷酸受体

      鞘氦醇-1-磷酸( sphingosine- 1-phosphate,S1P）受体属于 GPCR，有5种亚型，依次命名为S1P₁、S1P₂、S1P₃、S1P₄和S1P₅。 鞘氨醇-1-磷酸（S1P）是存在于循环血液中的一类溶血磷脂类物质，是S1P受体的内源性激动剂。在人血液中S1P浓度大约是 10^-7M，绝大多数都处于与高密度脂蛋白和白蛋白等血浆蛋白结合的状态。在血管内皮细胞和血管平滑肌细胞上主要有S1P₁、S1P₂、S1P₃三种亚型受体分布，但在不同细胞中受体亚型的分布比例不同。在内皮细胞上，受体的表达量依次为S1P₁> S1P₃>> S1P₂；在血管平滑肌细胞上，依次是 S1P₂> S1P₃>> S1P₁。S1P₁、S1P₂、S1P₃在多种组织中也有广泛表达，S1P₄和S1P₅则主要分别表达于免疫系统和神经系统。
      内皮细胞上 S1P₁和 S1P₃受体被 S1P激动后，激活G_i蛋白，继而PI3K依赖的 Tiaml/Rac1 活化，引起肌动蛋白重排，使内皮屏障保持完整性。S1P受体通过调控细胞骨架重排，还促进内皮细胞迁移；通过激活 ERK信号通路促进细胞增殖。
      在血管平滑肌细胞上S1P受体介导的生物功能与内皮细胞不同。平滑肌细胞上表达最多的是S1P₂受体。不同S1P受体亚型调节平滑肌细胞迁移的效应截然不同。S1P₁和S1P₃受体通过激活Racl通路促进细胞迁移，而 S1P₂受体通过激活G_12/13蛋白，进而负性调控Racl和p21抑制细胞迁移。因此在平滑肌细胞中 S1P受体亚型的表达谱决定了S1P对细胞迁移的效应。S1P受体还可调控平滑肌细胞的存活、DNA的合成以及细胞增殖过程。当S1P₁受体高表达时，S1P₁受体通过 G_i/PI3K 通路介导平滑肌细胞的增殖。
      S1P 受体还可以调节血管张力。目前比较公认的是S1P通过激活内皮细胞的S1P受体，引起eNOS 活化从而介导血管舒张效应。相反，S1P能够通过S1P₁和S1P₃受体增加VSMC内钙离子水平，进而激活Rho激酶，最终介导血管收缩效应。因此，S1P对于调节血管张力的终效应也取决于血管局部内皮细胞和平滑肌细胞中S1P 受体亚型的相对表达丰度。